[ 첨부 1 : 연구사업단 추진 내용 ]

1. 개 요

□ 새로운 형태의 줄기세포치료제 개발 동향에 대응하여, 제품화에 필요한 안전성과 유효성 평가를 확보하기 위함.

2. 필요성

□ 난치병 등 기존 질병의 치료한계를 극복하기 위하여 첨단기술이 적용된 새로운 형태의 치료제의 개발이 진행

* 유도만능줄기세포, 유전자 이입 줄기세포치료제 등 첨단 기술이 세포치료제 개발에 적용되고 있어 이에 대한 과학적인 안전성 및 유효성 평가가 필요

□ 기존 상용화 제품 및 지속적으로 개발 중인 후속 줄기세포치료제에 대응하는 지속적인 안전성 및 유효성 평가시스템 구축이 필요

3. 사업 내용

□ 사업명 :「차세대 줄기세포기반제제 평가 연구」

□ 사업기간 : 4년(‘14년～’17년), 사업비 90억원(계획)

< 추진 과제 >

사업단	중단위 과제명	사업기간
차세대 줄기세포 기반제제 평가 연구	○ 줄기세포치료제의 평가 정보 구축	2014년 ～ 2017년 (4년)
	○ 줄기세포치료제 안전성 평가 연구
	○ 줄기세포치료제의 유효성 평가지표 연구

4. 활용 및 기대효과

□ 신개념 줄기세포 치료제의 품질, 안전성 및 유효성 평가에 필요한 가이드라인 및 평가시험법 등을 개발

□ 국내외 연구개발 및 규제 동향 조사 및 임상연구 정보시스템 구축 등 지원

⇨ 신개념의 차세대 줄기세포치료제에 대한 보다 정밀하고 체계적인 과학적 평가를 통한 제품의 안전성과 신뢰성 확보

[ 첨부 2 : 줄기세포치료제 임상연구 정보시스템 구축 ]

1. 현 황

○ 줄기세포치료제의 임상연구는 평가변수인 안전성․유효성, 관찰기간, 투여방법, 대조군 등을 고려한 세밀한 임상설계가 필수적

○ 임상연구(시험설계, 수행 및 결과평가)를 위한 과학적인 정보·분석 자료가 미비하여 연구개발시 관련 자료 조사 및 분석에 어려움이 많음

2. 구축 내용

○ 뼈 질환 등 주요 질환에 대한 국내외 줄기세포치료제 임상시험으로 수행된 모든 연구논문 자료를 분석하여 웹기반의 임상연구 정보시스템 구축

- 대상 : 현재 3개 질환에 6개 질환을 추가하여 총 9개 질환으로 확대

※ [1기] 뼈, 심장 및 신경계 / [2기] 면역계, 소화기계, 호흡기 및 비뇨기계, 안과 및 피부

- 내용 : 평가변수(안전성 및 유효성), 연구설계(피험자수, 관찰기간 등), 투여경로, 줄기세포의 종류, 피험자정보, 임상단계별로 분석

< 줄기세포치료제 임상연구 정보시스템 구축 방법  >

3. 기대효과

○ 줄기세포치료제 임상연구 개발동향 분석에 소요되는 시간 절약(수개월→수일)

○ 과학적인 임상시험 설계를 통한 타당성 높은 임상시험 수행기반 마련

⇨ 임상정보의 체계적 지원을 통한 빠른 상용화 및 심사평가 기반 구축에 기여

[ 첨부 3 : 국내외 줄기세포분야 R&D 동향 ]

1. 국내 R&D 투자 현황

❍ 정부 부처별 줄기세포 R&D 투자 현황(2012년도)

<출처 : 식품의약품안전처 / 2013년도 줄기세포연구시행계획(미래부), 2013.6. /

줄기세포 연구 및 활용기술(생명공학정책연구센터), 2013.10. >

단위 : 억원
부 처	‘12년	총계 (‘08∼’12)	연구 내용
미래창조과학부	494	1,662	실용화 원천 기술 개발
보건복지부	441	922	실용화 촉진을 위한 중개·임상 연구
․식품의약품안전처	18	65	줄기세포치료제 심사평가 기반 연구
농림수산식품부	28	143	농림수산 분야 생명산업 육성
산업자원통상부	23	135	대량생산 등 산업화 기술 개발
합 계	1,004	2,927

※ 식약처 ‘13~’14년 줄기세포 R&D 규모 : ‘13년(2,270백만원), ’14년(2,240백만원)

2. 국외 R&D 투자 동향

<출처 : 줄기세포 연구 및 활용기술(생명공학정책연구센터), 2013.10. >

국가	정책 방향	투자 규모	비 고
미국	- 배아줄기세포에 대한 규제 완화 및 세포원별 차별화된 전략적 투자 - 'National Bioeconomy Blueprint"를 통해 iPSC 연구를 중점과제로 지목(‘12.4.)	- 배아줄기 연구확대를 위한 연방연구비 2억불 추가 지원 (‘09년) - 연간 약 13억불 투자(NIH)	- 성체줄기세포는 중개·임상연구에 집중 - 배아·역분화 줄기세포는 원천기술 확보에 집중 - 미 대법원에서 인간배아줄기세포 연구허용 최종 판결(‘13.1.)
일본	- 배아줄기세포 이용 임상연구 허용(‘13.1.) - 과학기술 기본계획(4기, ‘11~’15)에 역분화 줄기세포를 중점전략 과학기술로 채택	- ‘14년까지 미래 유망 연구팀에 약 1,000억엔 지원예정 - 줄기세포 이용 질병연구(800백만엔), 재생의료 실현화 프로젝트(45억엔) 등 투자	- 역분화줄기세포 연구의 주도권 선점을 위한 집중 지원하여 재생의료 실현화프로젝트 등을 진행 - 세계최초 iPSC을 이용한 망막질환 임상승인(‘13.6.)
중국	- 줄기세포 R&D 강화를 위해 ‘줄기세포 국가 중대과학 연구계획(‘11~’15)‘ 수립	- 11차 국가 중대과학 연구계획(‘06~’10) 동안 줄기세포 핵심기술 및 자원 플랫폼 건설에 집중	- 임상 및 중개 연구기지 구축에 주력 - 인재약성, 국제협력 및 과학보급을 강화
영국	- ‘영국재생의료연구로드맵’ 발표(‘12.3.) - 국제 줄기세포 포럼을 주도, 줄기세포은행 운영 및 이종간 핵이식 연구 승인	- 2015년 까지 10년간 1조~ 1조4천억원 투자 계획 - 5년간 재생의료분야의 중개연구에 7천5백만유로 투자(‘12.3.)	- 민관 참여의 줄기세포주 확보 및 안정적 관리를 우선적으로 추진

[ 첨부 4 : 국내 줄기세포치료제 허가 및 임상승인 현황 ]

1. 줄기세포치료제 품목허가 현황 (2014.2. 현재)

업체명	제품명	분 류	대상 질환	허가일자
파미셀(주)	하티셀그램-AMI	자가 골수 유래 중간엽 줄기세포	급성심근경색 환자의 좌심실 구혈율 개선	2011.7.1
메디포스트	카티스템	동종 제대혈 유래 중간엽 줄기세포	골관절염 환자의 무릎연골 결손 치료	2012.1.18
안트로젠	큐피스템	자가 지방 유래 중간엽 줄기세포	크롬병으로 인한 누공 치료	2012.1.18

2. 줄기세포치료제 임상승인 현황 (2014.1. 기준)

전 체	세포기원별		세포유래별
	자 가	동 종	골수 유래	제대혈 유래	지방 유래
33	17	16	9	11	13

[ 첨부 5 : 줄기세포치료제 상업적 임상 현황 ]

<출처 : 줄기세포치료제 심사 평가연구 사업단, 2013. >

1. 개발국별 임상 점유율(임상 건수, 2013.7.1. 기준)

❍ 미국이 114건으로 가장 많고, 그 다음이 한국(33건), 중국(17건) 순으로 조사

❍ 한국은 미국과 비교시 약 1/3, 중국은 한국의 절반 수준으로 조사

❍ 일본은 상업적 임상은 1건으로, 정부주도의 비상업적 경로를 통해 접근 추측

< 국가별 임상 건수>

국가	미국	한국	중국	인도	이스라엘	스페인	독일	말레이시아	홍콩	영국
건수	114	33	17	11	11	8	7	4	2	2

※ 기타 벨기에, 캐나다, 이탈리아, 일본 : 각 1건

2. 주요국 (미국, 한국, 중국) 개발단계별 임상연구 현황

○ 미국은 제1상에서 제3상까지 고른 분포로 연구가 진행

○ 한국도 미국과 유사한 분포로 임상연구가 진행

○ 중국은 절대다수(94%)가 초기임상(임상 1 ~ 1/2상)에 머무르는 수준

구 분	제I상	제I/II상	제II상	제II/III상	제III상	합계
미국	28	43	32	2	9	114
한국	12	11	5	2	3	33
중국	2	14	1	0	0	17

※ 조사 방법 및 선별 기준

◌ 출처 : 미국 임상연구 등록사이트(www.clinicaltrials.gov) [2013.7.1.기준]

◌ 자료선별 방법  : 검색어 ‘stem cell'로 1차 검색 (4,646건) ⇨ 기업체 주도 임상 선별 (1,071건) ⇨ 선별기준에 부합되는 상업용 줄기세포치료제 임상 (213건)

◌ 선별기준 : 의약품으로서 허가를 받기 위하여 각국 규제기관의 승인을 받고  수행된 임상시험으로서 연구자 주도임상을 제외한 기업체 주도의 줄기세포치료제 임상만 포함

이외 선별기준으로는

- 본 임상만을 대상으로 하였으며 임상 후 관찰이나 장기추적조사 제외

- 여러 기업체가 공동으로 관여된 것은 1건으로 간주

- 책임주도한 기업체의 본사가 위치한 국가를 기준으로 분석

[ 첨부 6 : 착수워크숍 일정 ]

1. 행사 개요

- 일 시 : 2014. 2. 28.(금) 10:00 ~ 18:00

- 장 소 : 가톨릭대학교 의생명산업연구원 1002호, 1023호

- 내 용 :「차세대 줄기세포기반제제 평가 연구사업단」개소식 및 착수워크숍

2. 세부 일정

▣ 1부 개소식 및 현판·축성식 (10:00 ∼ 11:30)

- 사업단장 발표(의생명산업연구원 1002호)

- 현판 제막식 및 축성식(의생명산업연구원 5층)

▣ 2부  사업 착수워크숍 (13:00 ∼ 18:00)

3. 식 순

시  간

내      용

진행자

장  소

제 1 부

10:00~11:30

개소식 및 현판·축성식

10:00~10:20

1. 개회선언

2. 시작기도

3. 대학보직자 및 내빈 소개

사회자 :

임현우

의생명산업연구원

1002호

10:20~10:35

4. 환영사

- 가톨릭대학교 주천기 의과대학장

5. 축사

1) 가톨릭대학교 전신수 산학협력단장

2) 식품의약품안전처 왕진호

식품의약품안전평가원장

10:35~10:50

6. 사업단 발표

사업단총괄책임자 : 오 일 환

7. 마침기도

10:50~11:00

8. 기념사진 촬영

11:00~11:30

9. 현판제막

의생명산업연구원

5층 복도

10. 축성식

제 2 부

13:00~18:00

사업착수 워크숍

13:00∼13:10	식약처 주관부서장 인사
13:10∼13:20	사업단 총괄내용 소개
13:20∼13:50	제 1중단위 발표 (세부과제별 5분 발표, 5분 질의응답) 1-1) 줄기세포치료제 심사평가 정책기반 연구 1-2) 줄기세포치료제 임상연구 정보 구축 연구 1중단위 질의응답 (10분)
13:50∼14:20	제 2중단위 발표 I (세부과제별 5분 발표, 5분 질의응답) 2-1) 중간엽줄기세포의 종양원성 및 유발성 평가 연구 2-2) 중간엽줄기세포의 제조방법 및 투여경로에 따른 안전성 평가 연구 2-3) 유전자이입 중간엽줄기세포의 안전성 평가 연구
14:20∼14:40	휴식
14:40∼15:40	제 2중단위 발표 II (세부과제별 5분 발표, 5분 질의응답) 2-4) 신경줄기세포의 안전성 평가 연구 2-5) 유도만능줄기세포의 종양원성 평가 연구 2-6) 유도만능 및 중간엽줄기세포의 유전적 안정성 평가 연구 2-7) 유도만능 및 중간엽 줄기세포의 면역원성 평가 연구 2중단위 질의응답 (20분)
15:40∼16:00	휴식
16:00∼17:20	제 3중단위 발표 (세부과제별 5분 발표, 5분 질의응답) 3-1) 중간엽줄기세포이 품질표준화 및 표준시료 관리연구 3-2) 면역조절능에 따른 역가 및 유효성 평가 연구 3-3) 줄기세포의 중추신경계 질환 치료에 대한 유효성 평가지표 연구 3-4) 줄기세포의 혈관신생 및 조혈재생 효과에 대한 유효성 평가지표 연구 3-5) 생체내 분화 및 조직재생 유효성 평가 연구 3-6) 유도만능 줄기세포의 다중분화능에 따른 유효성 평가 기반 연구 3중단위 질의응답 (20분)
17:20∼18:00	종합토의

[ 첨부 7 : 관련 용어 설명 ]

○「약사법」등 법률에서 정한 ‘세포치료제’

- 자가, 동종, 이종 세포를 체외에서 배양, 증식하거나 선별하는 등 물리적, 화학적, 생물학적 방법으로 조작하여 제조하는 의약품

○ 배아줄기세포(Embryonic Stem Cell)

- 수정 후 14일간 배아 상태일 때 뽑아낸 원시세포로, 수정란(배아)에서 유래되며 모든 종류의 세포로 분화가 가능한 전분화능을 가짐

○ 성체줄기세포(Adult Stem Cell)

- 성인의 신체(골수, 지방 등)에서 얻어지는 줄기세포 또는 태반에서 얻어진 제대혈 줄기세포

※ 제대혈 : 태반과 태아를 연결하는 제대 유래 혈액

- 윤리문제와 안전성이 일정 부분 확보되어 많은 연구개발이 진행

○ 유도만능줄기세포(Induced Pluripotent Stem Cell: iPSC)

- 특정세포의 유전자를 조작하여 세포의 분화를 거꾸로 돌려(역분화) 분화능을 유도시킨 줄기세포로 “유도만능줄기세포‘로 통용

- 역분화 유도 유전자 및 유전자 이입 바이러스에 의한 안전성 문제 등을 해결하기 위한 대체연구가 진행

- 윤리적 문제에서 자유로우나 종양발생 등 안전성 문제가 우려

○ 임상시험

- 의약품등의 안전성과 유효성을 증명하기 위하여 사람을 대상으로 해당 약물의 약동(藥動), 약력(藥力), 약리, 임상적 효과를 확인하고 이상반응을 조사하는 시험 (약사법 제2조 참고)

○ 개발단계별 임상시험

- 임상시험용 의약품을 최초로 투여되는 제1상(임상약리), 환자군에 치료적 유효성을 탐색하여 가능한 용량과 투여기간 설정을 위한 제2상(치료적 탐색 임상시험), 의약품의 안전성과 유효성을 확증하는 제3상(치료적 확증 임상시험), 품목허가 후에 실시되는 다양한 형태의 제4상 임상시험으로 구분.