⃟ 제6차 세브란스 - MD 앤더슨 암센터 공동 심포지엄 개요

일  시 : 2012. 10. 18(목) 09:00~16:30

장  소 : 세브란스병원 6층 은명대강당

등록비 : 무료

접수 및 문의 :

Tel 02 - 457 - 4982,

Fax 02 - 457 - 4978,

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<참고> 발표 내용

Session I (세션 1)

□ 간세포암의 표적 발견과 분자적 암치료제 개발

간세포암에서 표적치료제를 개발하는 것은 매우 의미있는 일로 유전자발현 분석을 통해 간세포암 발전 과정에 과발현된 유전자 406개를 발견하였다. 이중 Ubiquitination 에 관여하는 COP1 이나 CSN5 유전자를 표적함으로써 인간 간세포암의 새로운 치료방법 개발 가능성을 발견하였다. 간세포암의 마우스모델에서 COP1 siRNA을 사용하여 불필요한 면역 반응이 유발되지 않는 상태에서도 간세포암 증식을 억제할 수 있었고, SiRNA를 통한 CSN5 knockdown을 통해서도 암 세포의 세포주기 진행 억제와 세포사멸을 확인하였다. 또한 단백질 연구등을 통해서 CSN5의 간세포암 세포의 증식 억제 기전을 확인할 수 있었다. 이러한 결과는 COP1과 CSN5 유전자가 간암세포의 성장과 생존에 중요한 조절인자이며, 간세포암치료에 중요한 표적이 될 수 있음을 제시한다.

□ 직장암에서의 수술전 항암-방사선요법 이후, 치료반응에 대한 생물학적 예측표지자와 임상적 응용

2009년 한국 암등록보고서에 따르면, 직장-대장암은 남성에서 2위, 여성에서 3위로 이 중 반수가 직장암이며, 직장암의 70%가 중-하부의 직장암이다. 중-하부 직장암을 치료할 때는 생존률은 물론, 삶의 질 유지가 중요하다. 이 두가지 목적을 실현하기 위하여, 수술 전 항암 약물치료와 방사선 병용치료 후의 반응에 따라, 가장 적합한 수술적 치료방법을 선택하는 것이 중요하다.

수술전 항암약물치료와 방사선치료의 병용치료는 국소재발률을 줄이고, 독성을 낮추며, 치료 후 조직학적 반응도가 치료 성적과 밀접하다. 따라서 병용치료의 결과를 임상적-생물학적 방법으로 수술 전에 미리 예측할 수 있다면, 치료효과를 그대로 유지하면서도 직장 주위의 여러 장기와 조직이 보존될 수 있는, 최적의 수술적 방법을 선택할 수 있다.

이와 같은 맞춤치료를 위해 종양부피 감소, 양성자방출단층촬영 표준섭취계수, 내시경적 소견 등 여러 임상 인자들과 생물학적 표지자를 함께 이용함으로써, 중-하부 직장암 환자의 맞춤 수술적 치료법이 탄생할 수 있을 것이다.

□ 직장암의 개인화 다학제 치료: 현재의 위치는?

국소 진행성 직장암의 현재 표준 요법은 수술전 항암 약물치료 후 전직장간막 절제술을 시행하는 것이다. 수술전 약물요법은 국소 재발 위험도를 낮추고, 괄약근 기능을 보존할 수 있다. 그러나, 양호한 예후가 예측 되는 종양에서는, 독성을 동반할 수도 있는 수술전 약물요법이 필요 없을 수 도 있고, 반면 20%에 달하는 환자군에서는 수술전 약물요법으로 암이 완전히 제거되기도 한다. 따라서 향후 직장암은 다학제치료와 개인화/위험도 층화/개별화 치료의 새로운 접근법이 시행될 것이다.

Plenary Lecture (기조강연)

개인화 표적 암치료 및 예방

암 유전체학과 암세포의 특징에 관해 더 잘 이해하게 됨에 따라, 새로운 표적 예방, 표적 치료법을 개발하여 암으로 인한 고통과 사망을 감소시킬 수 있게 되었다. 암진행을 방지하고, 지연시키기 위해 역 이주방식으로 선택한 분자적 표적 물질을 사용하여 암진행을 저지하는 샤로운 전략이 제안된다. 또한 보조항암 약물치료/암예방 환경 하에서 약제를 선택하는 패러다임으로서의 BATTLE 접근법이 개발되고 치료불응 암종 환자에서의 개인화 표적 약제의 제 1상 임상연구가 활성화 되고 있다.

Session2 (세션2)

□ 서로 다른 환자의 유전체에 맞는 암 치료 적합법

위암의 임상적 다양성은 분자생물학적 다양성에서 기인한다. 새로운 분자 진단 기술인 NGS (Next generation sequencing) 등은 셀 수 없이 많은 유전자의 배열과 발현 양상에 대해 많은 정보를 제공해주고 있다. HER2 등의 잠재적 표적에 관한 증거들이 몇몇 있기는 하지만, 아직까지 위암에 있어 표준화된 표적치료제는 나타나지 않고 있다. 포괄적인 분자적 표현 양상을 연구하면 환자의 치료 결과를 예측하고, 새로운 개인화된 표적치료제를 개발할 수 있는 중요한 정보를 얻을 수 있을 것으로 예상된다. 특히, 종양 유전체와 단백체 수준에서 임상적으로 해석될 수 있는 예후 예측 프로파일이 다각도로 분석되고 있다. 이러한 기준으로 위암 환자의 각 세부그룹에 맞는 독특한 분자적 특징을 밝혀냄으로써 새로운 치료법 개발이 가능해지며, 나아가 전임상 및 임상 전략을 함께 응용하여 임상에 적용할 수 있게 된다.

□ 위암에서 개인화 맞춤 치료

위암은 전세계적으로 2위의 암환자 사망률을 보이며, 매년 140만명의 신환과, 110만명의 사망자가 발생한다. 위암 조기선별 내시경검사를 통해 생존률이 증가되었지만, 2기 및 3기 암환자의 재발률은 여전히 높아 생물학적 특성을 연구하여 치료 성적을 향상시키려는 노력이 계속되고 있다..

정상 점막조직과 암조직에서 유전자발현의 차이,  단백체 발현 차이, miRNA 발현차이들로부터 예후예측 모델이 생성되고, 새로운 표적치료제들을 선택하는데 중요한, 위암의 생물학적 특징들을 확인하게 된다.

□ 유방암 맞춤치료를 위한 유전체 연구

“Omics 기반 시험기법 개발 기준”의 발견 단계에서는 후보 발견 코호트로부터, 마이크로어레이 유전자 표현형 프로파일를 이용해 얻어진 후보 예측 또는 예후 유전자를 nCounter 분석법을 통해, 예측 모델을 개발하고 확인 코호트로 검정하게 된다. 특히, HER2또는 ER과 관련된 8개의 예측 유전자를 모델구축에 사용하여 3차원 부분집합 치료효과 패턴 도면에서 trastuzumab 치료에 효과가 없는 군이 발견되며, 이 군은 중등도 수준의 ERBB2 표현과 고도의 ESR1 mRNA 표현 수준을 특징으로 하고 있다. 이를 이용하여  trastuzumab 보조요법의 효과를 예측할 수 있는 유전자 표현형 기반 알고리듬이 개발된다.

Session 3 (세션 3)

□ 질환 특이 발현 프로파일과 전사 체계를 보여주는, 새로운 형태의 비전사 RNA 발견

새로운 실험방법과 기술 발전을 통해 인간 유전체 내에는 전사되지 않는 RNA(ncRNA)가 있다는 것이 알려져 있으며, 현재까지 가장 많이 연구된 ncRNA는 microRNA이다.  Pyknon은 유전체 내에 반복 카피로 존재하며, 최소 16개의 핵산 길이를 가진 유전자배열이다. Pyknon을 가진 영역이 암종에 따라 서로 다른 표현 양상을 나타내며, 특히 대장암 환자에서 이들 전사체의 표현양상은 종양의 병기와 침범 능력에 따라 다르다. 또한 이 새로운 ncRNA가 상피세포-간엽조직 이행과정에 작용하고, ZEB1, E-Cadherin 유전자의 발현에 영향을 줌으로써 이주 활성화인자로서 역할을 한다.

□ 교종 미세환경 내 존재하는 새로운 표적세포

암줄기세포가 암의 씨앗이라면, 아무리 좋은 씨앗도 토양이 척박하면 자라날 수 없듯이 토양 내 어떠한 성분이 씨앗을 잘 자라게 하는지에 대한 연구가 진행된다. 무엇이 씨앗을 잘 자라게 하는지 알아낼 수 있다면 그 ‘무엇’을 조절하여 씨앗의 성장을 억제할 수가 있게 된다. 고형암 조직에는 기질이 대지의 역할을 한다. 또한 동물 실험을 통하여 체외에서 임의로 넣어준 간엽줄기세포가 암 조직으로의 ‘지향성’이 있음이 확인된다. 교종의 기질 내에 존재하는 새로운 비종양성 줄기세포인 종양기질 유사간엽줄기세포와 암줄기세포 간의 상호관계가 갖는 임상적 의미에 대해 연구가 진행되고 있다.

□ 비인두암의 치료 발전

미분화 비인두암은 대개 Ebstein-Barr 바이러스와 연관되어 있다. 치료전 EBV DNA는 조기 비인두암에 더 집중적인 치료가 필요한지를 나타내는 예후인자이며, 치료 후 EBV DNA는 보조항암약물요법시에 위험도 층화 요인으로 아는 비인두암의 미래의 생물학적 표지자 연구에 길을 터 주었다.

국소진행형 또는 전이 비인두암 영역에서 항 EGFR 단클론 항체인 cetuximab이 유망한 효과와 우수한 내약성을 보여주었고 면역치료와 후성유전학적 접근법은 치료 표적으로서의 EBV 연구를 더 흥미롭게 하고 있다.

Keynote Speak (요점 강연)

암의 체세포 유전학적 아키텍처: 대규모 게놈 분석으로부터 얻은 통찰

유전자 서열 분석기술의 진보는 인간 암종의 유전제를 연구하는 미증유의 기회를 제공해 왔다. 그 결과 다양한 암종에서 종양내, 종양간 다양성에 대해 연구가 진행되었다. 유방암에서 작동하는 암 유전자는 상당한 다양성을 나타내며, 엑솜 서열분석으로 암종 사이의 현저한 다양성도 확인되었다. 신장암과 유방암에서는 종양내부 다양성으로 발산적 또는 수렴적 진화현상의 증거가 나타났다..

Session 4 (세션 4)

□ 위암의 분자적 특성과 임상 적용

개인화 암치료란 분자적 표지자, 약물유전체적 검사 등을 통해 개별적 특성에 맞게 적용하는 치료이다. 유전체 범위의 생명공학 기술의 개발과 발전은 개개인의 종양 특성에 기초하여, 개인화된, 효과적인 암치료 기회를 열어주고 있다. 하지만, 위암은 아직 종양에 관련된 생물학적 지식이 부족하다. 분자적 진단기술의 임상적 유용성은, 진단 및 치료에 대해 정보를 줄 수 있는 신호전달 경로의 특징들을 통해, 환자들을 임상적으로 타당하고, 생물학적으로 균질한 세부군으로 나누어줄 수 있다는데 있다. 분자적 구조의 특징을 밝힌다면 암 치료의 질을 향상시킬 수 있다. 즉, 같은 병기라 할지라도, 치료를 개별-맞춤화 하는 데 중요한 정보를 제공하게 된다.

□ 전립샘암의 진행에 중요한 표적 유전자로서의 c-Myb

세포사멸에 저항성을 갖는 암세포의 치료 방법을 찾고, 새로운 약제를 개발할 수 있을만한 분자적 표적을 밝혀내는 것은 긴급한 과제이다. GLIPR1 유전자의 발현이 수많은 세포사멸, 세포주기, 방추사/중심체 연관 유전자를 조절한다. GLIPR1은 또한, 전립샘암세포의 세포사멸을 일으킨다. 인간 전립샘암 조직에서 GLIPR1의 표현과 Hsc70, SP1, c-Myb, AURKA, TPX2 유전자의 역상관관계는 c-Myb과 c-Myb 표적 유전자 (AURKA, TPX2 등)의 과발현 또는 발현 억제가 전립샘암진행과 관련된다. 안드로겐 민감성 또는 저항성 전립샘암 세포에서 c-Myb의 표현 수준은 높다. 안드로겐저항성, 민감성 전립샘암 세포 모두, 성장과 생존에 있어 TPX2에 매우 의존도가 높다. c-Myb과 그 표적 유전자인 AURKA와 TPX2가 안드로겐 민감성, 저항성 전립샘암 세포를 서로 다르게 조절하므로 전림샘암의 새로운 표적치료제 개발 가능성을 시사한다.