이노비오파마슈티컬스[Inovio Pharmaceuticals, Inc. (나스닥: INO)]는 면역 관문 분자 PD-1을 목표로 최적화된 DNA 암호화 단일 클론 항체(dMAbs™) 개발에 성공했다고 오늘 발표했다. 이 획기적인 전임상 데이터를 통해 PD-1단백질을 목표로 하는 펨브롤리주마브의 합성 디자이너 dMAb 버전(KEYTRUDA^®) 혹은 니볼류마브(OPDIVO^®) 시퀀스는 실험용 쥐에 1회 주입할 경우 최대 수 개월까지 체내에 직접 발현될 수 있도록 견고하게 재생 가능하다는 사실이 밝혀졌다. 그 외에도, 이들 치료제의 분자 설계에 대한 이노비오의 독자적인 시퀀스 최적화 기술을 통해 오리지널 KEYTRUDA와 OPDIVO 태생 시퀀스와 동일한 바인딩 능력을 유지하면서도 그 발현도는 크게 향상되었다.

이번에 발표된 dMAb 결과를 통해 1) 관문 차단 치료를 위한 환자 처방의 단순화 – 현재 판매 중인 단백질 기반 mAbs을 매 3주 마다 90분 동안 정맥에 주입하는 처방 대신 dMAbs을 국부에 1회 주입 2) 지속적인 체내 발현을 통해 환자 치료 개선, 그리고 3) 간단한 추가 수정과 단순화한 dMAb 결합 포뮬레이션 등 여러 장점을 가진 새로운 세대의 관문 억제제 개발 가능성으로 인해 추가적인 임상 효과를 빠르게 제공하는 개선 기능이 더 생긴다는 사실이 밝혀졌다. PD-1 dMAb 결과는 "합성 DNA 암호화 단일 클론 항체(dMAbs)의 체내 생성을 통한 관문 억제제 공급의 단순화"라는 제목으로 와이스타연구소에 근무하는 이노비오의 협업자가 온코타깃 최근 호에 실었다.

이노비오 사장 겸 CEO인 J. 조셉 킴 박사는 "우리는 인체 내에서 직접 생성되는 획기적인 가능성의 치료제 dMAbs를 빠르게 개발하고 있다"면서 "PD-1/PD-L1 목표 관문 억제제 mAb 제품 개발은 오늘날의 면역종양치료 분야에서 가장 중요한 발전이다. 우리는 당사의 PD-1 목표 dMAb 제품들이 블록버스터급인 KEYTRUDA와 OPDIVO를 전체가 새로운 IP를 획득하며 기업 협력, 외부 자금과 협업을 통해 크게 개선된 버전으로 발전시키기를 기대한다"고 말했다.

이노비오는 최근 동사의 dMAb 기술을 최초로 인체에 적용하는 연구에 착수했다. INO-A002의 투여량을 늘리는 1단계 연구(지카 바이러스 감염병의 예방 또는 치료 목적)에서는 안전성과 내성이 구현되었으며 수 배의 투여량에 따른 인체의 지카 dMAb 생성 수준을 우선적으로 평가할 것이다. CELLECTRA^® 플랫폼에 의해 국부에 주입된 설계형 합성 dMAbs가 내리는 유전 명령은 인체 안에 직접 전달되어 인체 세포가 그들 자신의 치료용 항체 제품을 제조하며 환자에 특정된 커스터마이즈형 공장이 되도록 명령함으로써 항체 기술을 크게 도약시킨다.  

전통적인 단일 클론 항체는 현재 제약 시장의 최대 분야로서 암, 전염병, 염증과 심혈관 질환 치료에 매년 1천억 달러 이상의 제약 판매가 이루어진다. 합성 설계되어 체내에서 항체를 생성하는 dMAb은 이 중요한 제약 분야에 새롭게 진입하는 디스럽티브 제품이다. 이노비오와 동사의 협업사들은 회사 주식을 제공할 필요 없는 기부금 6천만 달러 이상을 이미 받아 지난 몇 년 동안 dMAb 플랫폼을 발전시키는데 사용하였다.

dMAb은 수익성 높은 전체 mAb 시장에 진입하는 디스럽티브한 신제품일 뿐만 아니라 전세계의 증가하는 전염병 위협에 신속하게 대처하고 백신의 심각한 한계를 해결하는 특별한 애플리케이션으로서 중요한 의미를 지닌다.

이노비오와 협업사들은 지난 몇 년 동안에 dMAb 플랫폼의 중요한 전임상 데이터를 일관되게 보여주며 영향력이 큰 논문 여러 편을 펴냈으며 치명적인 질병의 예방에서부터 암을 극복하고 생명을 위협하는 콜레스테롤 수치를 감소시키는 치료법을 제시했다. 이런 면에서 dMAb은 새로운 mAb 유사 바이오로직스를 신속하게 생성, 전개 및 성장시키는 고유한 특성을 가지고 있으며 그 효율성이 크게 확대되었다. 그 외에도 dMAb이 체내에서 생성하는 항체들은 발현 프로파일뿐만 아니라 특정 환자의 포도당화와 같은 효과를 추가적으로 가질 가능성이 크며 전통적인 mAb 접근 방식과는 다르게 체내 조직 배양과 값비싸고 시간이 많이 드는 생성 시스템에 의존할 필요가 없다. 

이노비오는 전에 면역 관문 분자 CTLA-4를 목표로 하는 dMAbs에 대한 성공적인 동물 실험 결과를 발표했다(Duperret 외. Cancer Res. 2018). 이 전임상 연구를 통해 쥐 CTLA-4 단백질을 목표로 고도 최적화된 dMAbs가 체내에 견고하게 발현될 수 있으며, 이미 발생된 질병을 치료할 수 있는 항 종양 면역 대응력을 만들어 낼 수 있음이 밝혀졌다. 중요한 것은 이노비오의 항인 CTLA-4 항체 이필리무마브와 트레멜리무마브 용 dMAbs 제품들은 한 번의 주입으로도 수 개월간 고 수준으로 지속되는 발현도를 달성했다는 점이다. 이노비오는 본 특정 dMAb 기술에 관련된 두 건의 첫 특허를 지난 분기에 미국 특허청으로부터 받은 것을 포함하여 이 분야에서 여러 건의 특허를 보유하고 있다.