한국인 여성의 개인별 유방암 발생률을 직접 계산할 수 있는 예측 도구가 국내 최초로 개발되었다.

본인 나이, 유방암 가족력, 초경연령, 첫 출산 연령, 폐경여부, 모유 수유여부, 경구피임약 복용여부, 육체활동량이나 비만도 등 유방암 위험 요인을 입력하면, 향후 유방암에 걸릴 확률을 알 수 있다.

서울의대 예방의학교실 박수경 교수, 국립암센터 박보영 박사가 책임연구자로 개발한 이 도구는, 서울의대 강대희, 유근영, 최지엽, 신애선 교수팀과 외과학교실 노동영, 한원식 교수팀, 울산의대 서울아산병원 안세현 교수팀이 지난 13년간 공동연구를 통해 수행한 결과이다.

연구팀은 1994년부터 2007년까지 유방암 환자 4,601명(비교군)과 건강한 일반인 4,647명(대조군)을 대상으로 유방암 위험 요인을 분석했다. 
  
연구팀은 한국여성의 연령별 유방암 발생률을 고려하여, 50세 전후로 나누어 분석했다.
그 결과, 50세 이하에서는 ▲ 정상인에 비해 유방암 가족력이 있는 자는  1.12배 ▲ 초경 연령이 17세 이상에 비해 13~16세는 1.44배, 13세 이전은 1.87배 ▲ 폐경 후에 비해 폐경 전은 1.74배 ▲ 첫 출산 연령이 24세 이전에 비해 24~30세는 1.16배, 31세 이상은 1.25배, 출산 미경험자는 1.08배 ▲ 모유 수유 기간이 6개월 이상인 자에 비해 0~6개월은 1.25배, 모유 수유 미경험자는 0.93배 ▲ 경구 피임약 미경험자에 비해 유경험자는 1.24배 ▲ 주 1회 이상 운동하는 자에 비해 주 1회 미만인 자는 1.33배 유방암 위험도가 높게 나타났다.  

50세 이상에서는 ▲ 정상인에 비해 유방암 가족력이 있는 자는 2.01배 ▲ 초경 연령이 17세 이상에 비해 13~16세는 1.53배, 13세 이전은 2.4배 ▲ 폐경 연령이 44세 이전에 비해 45~49세는 1.34배, 50~54세는 1.36배,  55세 이상은 1.62배, 폐경 전이면 2.5배 ▲ 임신 유경험자에 비해 무경험자에 비해 1.88배 ▲ 체질량지수가 25 미만에 비해 25~29.9는 1.16배, 30 이상은 2.28배 ▲ 경구 피임약 무경험자에 비해 유경험자는 1.52배 ▲ 주 1회 이상 운동하는 자에 비해 주 1회 미만인 자는 1.84배 유방암 위험도가 높게 나타났다. 

50세 이상인 사람은 50세 이상 위험도만 계산하면 된다. 50세 이하인 사람은 50세 이하와 50세 이상 위험도를 각각 계산하면 된다. 

예컨대 45세 여성이 유방암 가족력이 없으면서, 초경 연령 12세, 폐경 42세, 출산, 모유 수유, 피임약 경험이 없으면서 BMI=26, 운동을 규칙적으로 하지 않은 경우, 내원했을 때의 위험도는 2.50이고 50세 때의 위험도는 9.63이다.

위험도를 연구팀이 개발한 유방암 발생 절대위험도 추정치(별첨1)에 대입하면 유방암 발생률을 알 수 있다. 예컨대 30세 여성이 내원 시 위험도가 2, 50세 때의 위험도가 20이면, 유방암 발생률은 40세까지 0.35%, 50세 까지 3.31%, 60세 까지 8.81%, 70세 까지 11.16%, 80세 까지 12.12% 이다.  

연구팀은 타당성을 입증하기 위해 ‘한국형 유방암 예측도구’와 미국의 유방암  예측도구인 ‘게일모델’을 대규모 일반 인구 집단인 ‘한국인 다기관 암코호트(KMCC, 책임연구자 유근영 교수)’와 ‘국립암센터 코호트(KNCCC)’에 직접 적용하였다. 

두 집단에서는 일반인들이 유방암 위험 요인에 얼마나 노출되었고, 유방암이 얼마나 발생했는지 장기간 추적 관찰한 정보가 있어서, 예측 도구를 적용하면, 그 정확도를 알 수 있다.

 ‘게일모델’을 한국인에게 적용한 결과, 유방암 환자군보다 정상인에서 유방암 발생률이 더 높게 산출됐다. 즉 한국인의 유방암을 예측 하는데 맞지 않는다는 것이다. 반면 ‘한국형 유방암예측도구’를 적용한 결과 유방암 환자군이 정상인에 비해 유의하게 더 높은 유방암 발생률이 산출되었다.

1989년 미국국립암연구소(NCI)에서 서구인의 개인별 유방암 예측 도구인 '게일(Gail)의 Breast Cancer Prediction Model' 이 발표된 이후,  한국의 유방암 연구진도 1990년대 후반부터 '한국형 유방암 예측 도구'를 만들려고 하였지만 충분한 크기의 유용한 자료를 확보하기 어려워 10여 년을 기다려 왔다.

유근영 교수는 “이 연구는 최근에 국립암센터 연구진에 의해 발표된 ‘한국인 암의 위험요인 기여위험도(PAF)에 관한 연구’와 더불어 한국인 사망원인 1위인 암을 선제적으로 예방하기 위한 전략 수립에 획기적인 이정표가 되는 업적으로 한국의 암 예방 연구가 이미 선진국 수준에 올라 있음을 보여주는 개가이다” 라고 말했다.

국가암정보센터 통계에 의하면 2011년 한해 15,942명의 여성이 유방암에 걸렸다. 여성에서 발생한 전체 암 중 14.8%를 차지하며 갑상선암(31.1%)에 이어 2위를 차지했다. 유방암은 예방과 함께 조기 발견이 필요하다. 이 연구는 국제적 권위의 전문학술지인 PLoS One 최근호에 게재되었다.

<보충설명>

한국인 유방암 발생 위험도 평가 모델 개발

□ 배경
 ○ 개인의 암 발생 위험도를 평가하는 것은 고위험군을 선정하고, 이들의 예방 및 진단을 시행하는 데에 있어 중요한 요소임
- 미국에서는 고위험군의 유방암 예방을 위해 35세 이상의 여성을 대상으로 Tamoxifen, Raloxifen 등을 이용한 화학적 예방(chemoprevention)을 하는 것을 권유하고 있음
- 이를 위해서는 개인의 암 발생 위험도를 평가할 수 있는 도구를 개발하고, 이를 이용한 고위험군의 기준을 선정하는 것이 필요

 ○ 미국에서는 Gail 등이 1989년 개발한 유방암 발생 위험도 평가 도구가 화학적 예방요법을 시행하는 기준으로 이용되고 있음
- Gail 모델에서 5년 위험도 ≥ 1.7%일 때 화학적 예방요법 권장
- Gail이 개발한 모델은 미국 National Cancer Institute 웹페이지에 게시되어 무료로 이용할 수 있음 (http://www.cancer.gov/bcrisktool/)
 

1) US Preventive Services Task Force. Breast Cancer Preventive Medication (2013)

 2) US Preventive Services Task Force. Breast Cancer Preventive Medication (2013)

 3) National Comprehensive Cancer Network Guidelines for Breast Cancer Risk Reduction

□ 한국인을 대상으로 하는 모델 개발의 중요성 
 ○ 타 인종에 Gail 모델을 적용했을 때의 한계점
- Gail 모델은 미국인의 유방암 발생의 위험인자, 유방암 발생률/사망률을 이용하여 만든 것으로 타인종에게는 적합하지 않은 경우가 많음
- 우리나라 여성에게 Gail 모델을 적용해 보았을 때 유방암 환자군의 위험도가 정상 여성보다 낮게 나오는 경향을 보여, 이용에 적절하지 않았음

 ○ 따라서 한국인에서 유방암 발생의 위험인자, 유방암 발생률/사망률을 이용하여 유방암 발생 위험도 평가 모델을 개발하는 것이 필요함
- 이는 한국인에서 유방암 발생의 고위험군을 선정하고, 이들을 대상으로 하는 맞춤형 예방/검진 프로그램 개발을 위한 기반임
- 개발된 모델은 다른 한국인 인구집단에서 적용하여 일반적 활용 가능성을 평가하는 것이 중요

□ 한국인을 대상으로 하는 모델의 개발
 ○ 한국인에서 유방암 발생의 위험인자, 유방암 발생률/사망률을 이용
- 유방암 발생의 위험인자: 서울 유방암 환자-대조군 연구의 역학적 정보를 이용하여 선정
 ※ 서울유방암 환자-대조군 연구: 1994~2007년 서울대병원, 서울아산병원, 서울삼성병원에서 시행된 유방암 환자-대조군 연구
 ※ 한국여성의 연령별 유방암 발생률을 고려, 50세 전/후로 나누어 선정
- 유방암 발생률: 중앙암등록본부의 2009년 5세 간격 여성 유방암 발생률
- 유방암 사망률: 통계청의 2009년 5세 간격 전체 사망률 및 유방암 특이 사망률
 ○ Gail 모델에서 적용한 absolute risk probability를 추정하는 통계 방법 사용

□ 모델의 결과
 ○ 한국인에서 선정된 유방암 발생의 위험인자 및 위험도의 크기
- 50세 미만

· 위험도 크기의 범위: 1~10.81                                                         

- 50세 이상