사노피의 계열사 젠자임은 재발-완화형 다발성 경화증 (MS) 환자를 대상으로 한 알렘투주맙 (alemtuzumab)의 CARE-MS I 및 CARE-MS II의 pivotal 연구 결과를 란셋(Lancet)지에 발표했다.

CARE-MS I 및 CARE-MS II 연구에서 알렘투주맙은 활성 대조군인 레비프(Rebif)® (고용량의 인터페론 베타1a 피하주사)에 비하여 연간 재발률을 낮추는데 더 효과적이었고, 알렘투주맙 치료 시 더 많은 환자들에서 2년째에 재발이 나타나지 않은 것으로 나타났다. 또한, CARE-MS II 연구에서 알렘투주맙을 투여한 환자들에서 레비프와 비교하여 장애의 축적이 상당히 둔화되었다. 게다가 알렘투주맙으로 치료를 받는 환자들은 레비프로 치료 받는 환자보다 장애 점수가 개선되는 경향이 상당이 높았고, 이는 몇몇 환자에서 장애가 회복되었음을 의미한다.

CARE-MS I 및 CARE-MS II의 효능 결과

CARE-MS I 및 CARE-MS II (다발성 경화증에서 알렘투주맙과 레비프®의 효능을 비교 [Comparison of Alemtuzumab and Rebif® Efficacy in Multiple Sclerosis]) 는 이전에 치료를 받은 적이 없거나 이전의 치료에서 재발을 경험한 재발-완화형 다발성경화증 환자를 대상으로 시험 치료제 알렘투주맙을 다발성경화증의 표준적 치료 레비프에 각각 비교한 무작위 제 3상 임상시험이다. 알렘투주맙에 대한 임상시험의 결과, 재발률의 감소를 포함하여 임상 및 영상 결과변수에서 알렘투주맙이 레비프에 비해 우수한 것으로 나타났고 이 내용은 모두 란셋(Lancet)지에 발표되었다.

알라스테어 콤프스톤 박사 (시험 수행을 감독하는 운영위원회장, 두 논문의 선임저자, 신경학 교수, 캠브리지 대학, 영국)는 “다음의 임상 시험들과 이전의 시험 결과에서 관찰된 효능은 알렘투주맙이 규제 기관의 승인을 받아 지금 가능한 다양한 다발성경화증 치료 옵션 중에서 변형 치료가 될 가능성을 보여주고 있다,” 고 말했다. 

두 연구 결과, 알렘투주맙은 재발의 감소 측면에서 레비프보다 상당히 우수하였다. CARE-MS I 연구에서 알렘투주맙으로 치료한 환자의 78%가 2년 동안 재발 없이 유지되었고, 이는 통계적으로 레비프에 비하여 상당한 개선이었다 (77.6 % 대 58.7%, p<0.0001). CARE-MS II 연구에서는 알렘투주맙으로 치료한 환자의 65%에서 2년 동안 재발이 나타나지 않았고, 이에 비해 레비프 치료 환자에서는 47%로 나타났다 (p<0.0001). 또한, CARE-MS II에서 알렘투주맙은 이전에 받은 치료로 구분한 모든 하위집단에서 재발률이 레비프보다 상당히 감소하였다. 이 하위집단 구분에는 모든 종류의 인터페론 치료 유무와 레비프 혹은 코팍손 (Copaxone)® (glatiramer acetate 주사)으로 이전에 치료를 받은 적이 있는지 여부를 포함하고 있다.

또한, 연구 데이터는 강력한 임상적 이득을 보여주었는데, CARE-MS ll 연구에서 알렘투주맙을 투여한 환자들은 장애의 지속적 축적의 위험성이 레비프와 비교해 42%까지 감소하였고 (p=0.008), 장애 점수에서 상당한 개선이 나타나 몇몇 환자들에서 이미 존재하는 장애가 회복됨을 보여주었다. 이 임상 시험에서 알렘투주맙으로 치료한 환자는 2년의 기간 동안 평균 장애점수가 감소하였고, 이는 신체적 장애가 개선됨을 의미한다. 반면에 레비프 투여 환자에서는 평균 점수가 증가하였고 이는 장애가 악화됨을 의미한다 (p<0.0001).

CARE-MS I 및 II의 안전성 결과

안전성 결과는 두 시험에서 일관되게 나타났다. 알렘투주맙과 관련하여 가장 일반적으로 나타난 이상반응은 주사-관련 반응, 가장 흔하게는 두통, 발진, 발열, 구역, 두드러기였다. 두 집단에서 감염은 흔하게 나타났다. 알렘투주맙 치료에서 더 흔하게 나타난 감염으로는 비인두염, 상기도 감염, 요로 감염, 헤르페스 바이러스 감염, 동염, 인플루엔자가 있다. 대부분의 주사 관련 반응과 감염은 경도에서 중증도로 나타났고, 이들은 표준 치료에 반응하였다.

CARE-MS I 및 CARE-MS II 두 연구에서 두 치료 그룹 간에 나타난 심각한 이상 반응의 빈도는 유사하였다. 이전에 보고된 바와 같이 알렘투주맙으로 치료 받은 환자에서 면역질환, 주로 갑상선 자가면역 질환이 더 흔하게 나타났다. 각 연구에서2년의 시험 기간 동안 알렘투주맙  치료 환자의 약 1%에서 면역성 혈소판감소증 (ITP)이 발생하였다. 추적조사 동안에는 이전에 보고된 것처럼 항-GBM 질환은 보고되지 않았고 사구체신염은 한 증례가 보고되었다. 악성 종양이 보고된 알렘투주맙 치료 환자의 비율은 1% 미만이었다. 전반적인 안전성 프로파일은 알렘투주맙 12mg 및 24mg 집단에서 유사하게 나타났다.

두 임상 시험에서 자가면역 질환은 모니터링 프로그램을 통해 조기에 감지되었고, 전통적인 치료를 사용하여 조절하였다. 자가면역 질환에 대한 환자 모니터링은 다발성 경화증 시험 치료제, 알렘투주맙에 대한 모든 젠자임 - 지원 임상시험에 통합되었다.

알렘투주맙이 아직 다발성경화증 치료로 승인이 되지 않았기 때문에, 이를 적절한 환자 모니터링이 수행되는 공식적이고 규제된 임상 시험 상황이 아닌 곳에서 다발성경화증 환자에게 사용해서는 안 된다.

CARE-MS 임상 시험에 대하여

CARE-MS 임상 시험은 제 3상 시험으로 국제적으로 수행된 무작위 임상 시험이다. 이는 다발성 경화증 시험 치료제인 알렘투주맙이 승인된 활성 대조군 레비프 (인터페론 베타-1a 44 mcg 피하주사)보다 의미 있는 효능에 도달할 수 있는지 그리고 안전성이 개선되었는지 여부를 평가하기 위해서 설계된 시험이다. CARE-MS I 시험에서는 스테로이드를 제외하고 이전에 다발성 경화증 치료를 받은 적이 없는 581명의 환자들을 평가하였다. CARE-MS II 시험에서는 주사 가능한 표준적 질병조절 치료를 포함한 다발성경화증 치료 동안에 적어도 한 번 이상의 재발을 경험하였던 840명의 환자들을 평가하였다.

두 시험에서 2년의 시험 과정 동안 알렘투주맙을 총 8번에 걸쳐서 정맥 주사로 투여하였다. 첫 번째 치료 과정에서는 알렘투주맙을 5일 동안 연속적으로 투여하였고, 두 번째 과정에서는 12개월 후에 3일 연속으로 투여하였다. 레비프 44 mcg은 2년의 시험 기간 동안 매주, 일주일에 3번씩 피하주사로 투여하였다.