베링거인겔하임에서 개발 중인 경구용 C형 간염 신약 후보물질로 진행한 2b상 임상인 SOUND-C2 결과, 전세계적으로 가장 유병율이 높은 유전자형 1b (GT-1b) C형간염 바이러스(HCV)에 감염된 C형 간염환자에서 최대 85%까지 바이러스 치유 율에 도달했다고 미국간학회(American Association for the Study of Liver Diseases; AASLD)의 2012 Liver Meeting에서 발표되었다.
이번에 발표된 임상 결과는 강력한 1일 1회 단백질분해효소 억제제인 faldaprevir(BI 201335)+와 비뉴클레오사이드 중합효소 억제제인 BI 207127+를 리바비린(ribavirin)과 병용 투여하는 다형요법(Polymodal therapy)으로 치료를 진행하여 28주 만에 높은 바이러스 반응율에 도달했다는 점에서 학계의 주목을 받았다.
아울러, 이번 SOUND-C2 임상은 인터페론 병용 없이 진행된 최대규모의 연구결과로써, 치료가 더욱 어려운 것으로 알려져 있는 진행성 간질환 환자가 포함되어 있다. 이는 더욱 광범위한 환자 유형을 반영하여 HCV 임상연구를 진행하고자 하는 베링거인겔하임의 의지가 표현된 것이다.
베링거인겔하임은 포괄적인 임상연구 프로그램을 통해, 현재 사용되는 인터페론 기반 치료와 비교하여 개선된 부작용 프로파일과 더욱 짧은 치료 기간에도 더 높은 바이러스 치료율을 보이는 경구용 C형 간염 치료제를 개발하고자 하는 목적으로 임상을 진행했다. 아울러, 이번에 발표된 2b상 임상의 좋은 결과에 힘입어 인터페론 없이 경구용 치료제만으로 이루어진 HCV 치료 요법에 대한 중추적 제 3상 임상시험 프로그램을 조만간 시작할 예정이다.
독일 프랑크푸르트의 괴테 대학병원(Goethe University Hospital) 내과 과장 스테판 제우젬(Stefan Zeuzem) 박사는 “이번 2b상 임상을 통해 인터페론을 기반으로 하지 않고 경구용 치료제 만으로 C형 간염을 치료하는데 더 접근할 수 있게 되었다”며, “SOUND-C2임상은 인터페론 기반 치료에 대한 효과적인 대체 치료법을 절실히 필요로 하는 간경변 환자를 포함하여, 일상적인 치료를 진행하는 환자까지 광범위한 환자군을 대상으로 진행되었다는 점에서 더욱 의미가 있다”고 말했다.
이번 SOUND-C2임상에는 362명의 치료 경험이 없는 유전자 1형 HCV (GT-1a와 GT-1b 감염) 환자들이 포함되었다. 치료가 가장 어렵다고 분류되는 환자들을 포함하여 모든 환자들을 종합적으로 살펴봤을 때 환자의 69%가 바이러스 치료율에 도달했으며, 유병률이 높은 GT-1b 환자 군의 경우는 85%에서 바이러스 치료 효과가 관찰되었다.
간 질환이 많이 진행된 형태인 간경변(간의 중증 상흔)이 있었던 환자는 전체 환자의 9% 였고 이들 중 최대 67%의 환자에서 바이러스 치료를 보였다. 이 환자들은 보다 효과적이고 내약성이 우수한 치료가 시급한 것으로 알려져 있다. 인터페론은 기존 HCV 치료에 있어서 표준이 되는 치료제지만, 치료에 필요한 기간이 길고 중증 부작용이 발생할 수 있어 환자들이 치료에 있어 많은 어려움을 겪었다. 아울러, HCV 치료가 필요한 환자의 최대 절반 정도가 여러가지 제약으로 인해 인터페론이 포함된 치료를 받을 수 없는 것으로 알려져 있다.
베링거인겔하임 의학부 수석 부대표 클라우스 두기(Klaus Dugi) 교수는 “베링거인겔하임의 새로운 C형 간염 치료제 faldaprevir 와 BI207127에 대한 제 2b상 임상시험에서 관찰된 높은 바이러스 반응률을 기반으로, C형간염환자들이 더욱 짧은 시간 안에 효과적으로 치료할 수 있는 혁신적인 치료법을 제공할 수 있을 것으로 기대하고 있다”며, “베링거인겔하임은 HCV감염 환자들을 대상으로 인터페론을 포함하지 않는 3상 임상시험 프로그램을 시작하게 되어 기쁘게 생각한다. 향후에도 인터페론 제제가 포함되지 않은 경구용 치료제만으로 더 많은 C형 간염 환자들이 더 짧은 기간의 치료와 더 적은 부작용으로 더 높은 바이러스 치료율에 도달할 수 있는 경구용 다형요법을 제공하고자 노력할 것이다”라고 말했다.
한편, SOUND-C2에서 가장 흔한 이상반응(AE)은 경증 피부변화(피부 가려움, 발진 또는 광과민성) 또는 위장관(GI) 장애, 그리고 가끔 황달로 발현되는 일시적인 간접 고빌리루빈혈증이었다. 환자의 36%가 부작용을 경험했고, 이들의 12%는 중증으로 판단되었다. 인터페론 및 리바비린 치료와 관련된 이상반응으로 인해 약 25%가 중단한 것과 비교하여, 이상반응으로 치료를 중단한 환자는 8%에 불과했다.
