베링거인겔하임은 와파린 이후 60년만에 최초로 전세계적으로 출시한 신규 경구용 항응고제 프라닥사® (성분명: 다비가트란 에텍실레이트)의 대규모 임상인 RE-LY® 의 사후 분석 결과, 대출혈을 경험한 환자에서 프라닥사® 치료군은 더 낮은 사망률과 더 낮은 집중 치료 기간을 보였다고 2012년 미국혈액학회 (AHS: American Society of Hematology)에서 밝혔다.
캐나다 해밀턴 소재 맥마스터 대학의 혈액학 및 혈전색전 분과의 샘 슐만(Sam Schulman) 교수는 “출혈은 모든 항응고제 치료 시에 나타날 수 있는 가장 대표적인 합병증으로 대출혈(major bleeding) 역시 많이 발생한다. 이번에 발표된 RE-LY® 사후 분석 결과에 따르면 프라닥사®로 치료 받던 환자들이 와파린 환자군에 비해 대출혈 시 더 나은 생존 예후를 보인 것으로 나타났다”고 말했다.
RE-LY® 본 임상 결과에서는 대출혈 사건 발생률을 와파린 투여 시와 비교했을 때, 프라닥사® 110 mg 투여 시에는 유의하게 감소했고, 프라닥사® 150 mg 투여 시에는 유사했다.
이번 미국혈액학회 발표는 프라닥사®에 대한 5개의 3상 임상연구 결과를 사후 분석한 결과로써 비판막성 심방 세동 환자에서의 뇌졸중 예방, 정맥혈전색전증의 급성 치료와 이차 예방 적응증에서의 RE-LY® 단독과 프라닥사®에 대한 5개의 3상 임상연구 결과를 병합 분석한 결과였다. 이번에 분석된 5개의 3상 임상의 연구 기간은 6-36개월이었고 26,757명의 환자들이 포함되었다.
아울러, 와파린 치료군에 비해 프라닥사® 치료군에서 고연령, 어느 정도 악화된 신장 기능을 시사하는 더 낮은 크레아티닌 청소율, 아세틸살리실산 또는 비스테로이드성항염증제(NSAIDs) 더 잦은 사용 등 더 많이 고위험 인자를 갖고 있었다.
RE-LY® 사후 분석 연구에서 대출혈 발생 사건을 조정 하여 분석한 결과, 와파린으로 치료를 받은 환자들에 비해 프라닥사®로 치료 받은 환자들에서 사망률이 유의하게 감소하는 것으로 나타났다(다비가트란 150 mg + 110 mg vs. 와파린의 경우 Odds Ratio는 0.56, p=0.009). 아울러, 중환자실 (ICU)과 관상동맥 질환 집중 치료실(CCU)에 입원하여 집중 치료받는 기간은 와파린 치료군보다 프라닥사® 치료군에서 유의하게 단축되는 것으로 나타났다 (2.7일밤 vs. 1.6일밤, p=0.01).
이번 연구에는 심방세동과 정맥혈전색전증 환자를 포함한 5개의 3상 연구의 병합 분석에서, 모든 임상 시험에서 결과는 와파린 대비하여 프라닥사와 연관된 대출혈 후 30일 사망률의 통계적으로 명백한 감소 경향을 보였다(p=0.052, not significant).
프라닥사®는 심방세동 환자의 뇌졸중 예방을 위해 60년만에 최초로 전세계적으로 출시한 신규 경구용 항응고제로써 신규 경구용 항응고제 가운데 유일하게 와파린 대비 허혈성 뇌졸중 및 출혈성 뇌졸중을 모두 유의하게 감소시키는 효과를 입증했으며, 두개내 출혈도 유의하게 감소시키는 효과를 입증했다. 현재 프라닥사®는 70여개국 이상에 있는 100만 여명 환자 년수(patients year)의 환자들에게 처방되어 풍부한 실제 임상 경험을 축적했다는 이점도 제공하고 있다.
베링거인겔하임 의학부 부사장 클라우스 두기 교수는 „이번 분석 결과는 의사와 환자 모두에게 매우 중요하며, 프라닥사로 치료한 환자의 특수한 중화제가 없는 상황에서 대출혈 발생 시에 와파린으로 치료한 환자들에 더 나은 결과를 기대할 수 있다는 것을 시사한다“고 말했다.
아울러, 프라닥사®의 긍정적인 이득-위험 프로필은 유럽 의약청(EMA)과 미국 식품의약품안정청(FDA)을 포함한 주요 나라의 규제 당국이 실시한 안전성 평가에 의하여 지지된다. 특히, 미국 FDA는 최근 발표한 안전성 감시 평가 (Mini-Sentinel assessment)결과를 통해 프라닥사®를 신규 복용할 때 나타나는 출혈 발생률이 와파린을 신규 복용할 때 보다 높지 않다고 발표했다. 특히 두개내 출혈 과 위장관 출혈에 대하여, 병합한 발생률은 프라닥사의 신규 복용자보다 와파린 신규 복용자가 1.8배에서 2.6배 더 높았다.
